CRF受体：俄罗斯专享会284中的焦虑、抑郁与心血管疾病药物靶点探讨

• 扶元维|
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促肾上腺皮质激素释放因子受体（Corticotropin-Releasing Factor Receptors，CRFR）是B类G蛋白偶联受体（GPCRs）家族中的重要成员，主要包括CRF1R和CRF2R。两者的编码基因序列同源性高达70%，且在中枢神经系统和外周组织中广泛表达，参与体内内分泌、行为及免疫的压力应答，成为焦虑、抑郁和心血管疾病重要的药物靶点。

CRF1R由415个氨基酸构成，主要分布在中枢神经系统，尤其集中在垂体及前额皮质区域。而CRF2R则由411个氨基酸组成，主要分布在心血管、胃肠道及附睾等外周组织，同时在中枢神经系统也有部分表达。此外，两种受体均在子宫平滑肌中发现，并在怀孕和分娩过程中调控子宫平滑肌的收缩与静止。

CRF1R和CRF2R能够被内源性配体CRF和UCN1-3（urocotins1-3）激活。CRF最早发现于羊的下丘脑，能促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，从而在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）中发挥关键作用。UCN1对CRF1R和CRF2R均有较高亲和力，而CRF对CRF1R的亲和力高于对CRF2R的亲和力。相比之下，UCN2和UCN3则对CRF2R具有选择性激动剂的特性。

CRFR的主要功能通过与不同内源性配体结合来实现。CRF1R主要与CRF结合，发挥多种生理功能，包括：刺激ACTH分泌，调节应激反应及影响免疫系统，同时在行为和自主功能上也有显著作用。CRF2R结合UCN类配体UCN1~3，能增加子宫肌层收缩并诱发分娩，同时在心血管保护中也表现出治疗潜力。

这些功能使得CRFR在维持机体内环境稳定及适应外界变化中扮演重要角色。焦虑、抑郁等情绪疾病成为现代社会的重要健康问题，影响个体心理及生理功能。CRFR1和CRFR2在情绪调节中发挥关键作用，因此针对这两者的靶向药物在治疗相关疾病中展现出巨大的潜力与应用价值。特别是在应激引发的功能性肠胃病方面，CRF1R和CRF2R的研究为治疗提供了新的思路。

随着情绪疾病的复杂性和多样性，现有治疗方法仍面临多重挑战。然而，通过对这类疾病的深入研究，未来会逐步开发出更多针对性的药物，以满足患者需求。在这一探索过程中，俄罗斯专享会284始终致力于推动相关研究与应用，为改善患者的心理健康做出贡献。