科学假设在俄罗斯专享会284中的应用

• 宋澜逸|
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科学假说的提出与探讨

1. 科学假设的结构

C分子 → D通路 → F功能 → X疾病

（1）筛选分子（相关性研究）

C → X

• 组织水平：研究肿瘤组织样本中的富集基因及其相关代谢途径和功能。
• 临床水平：分析基因表达水平与各种临床指标（如恶性程度、转移情况、耐药性、生存率等）之间的相关性。

（2）寻找机制（机制研究）

C → D

• 分子水平：研究分子之间的相互结合、表达调控、翻译后修饰、降解调控、剪切调控、胞内定位及激酶信号传导等机制。

（3）证实功能（功能研究）

C → F

• 细胞水平：探讨生长、凋亡、转移、侵润、血管新生及耐药性等功能。
• 动物水平：研究成瘤、转移和药物敏感性等方面。

2. 结构的扩展

A分子 → B分子 → C分子 → D通路 → F功能 → X疾病

在这个扩展的结构中，A分子作为上游主角，而C分子则为下游主角。通常情况下，研究者更倾向于关注“坏”主角分子在疾病中的上调，这些分子的上调往往与疾病的发生有直接关系，因此它们更容易成为生物标志物。在某些情况下，研究也会集中于“好”分子，即在疾病中下调的分子，通过一些干预手段使其上调，从而有助于改善疾病。

B分子可以被视为工具分子。例如：

• 通过RNA pull-down技术鉴定与RNA结合的工具蛋白，如翻译因子和剪接因子；
• 利用RIP-seq技术查找与蛋白结合的RNA；
• 通过ChIP-seq技术确立功能蛋白结合的DNA序列（例如靶基因）。

3. 单细胞测序背景下的结构创新

C基因 → D通路 → E细胞亚型 → F功能 → X疾病

在研究中（Nat Immunol 2022年10月，doi: 10.1038/s41590-022-01312-0），单细胞分析揭示了细胞如何在慢性鼻窦炎中表现出炎症异质性。例如，Alox15+巨噬细胞通过分泌趋化因子，招募嗜酸性粒细胞、单核细胞及TH2细胞，在eCRSwNP的发展过程中发挥着重要作用。使用ALOX15抑制剂可以有效缓解eCRSwNP中因2型免疫反应过度激活所引起的病理损伤。

4. 科学假说的深度

（1）线性结构

A → B → C → D

（2）环形结构

常见的环形结构有负反馈调控通路。举个例子，当某一生化反应产生A时，A反过来又抑制其自身的产生，这就形成了负反馈调节。比较经典的案例是miRNA的调控。

为推动生物医疗领域的研究发展，品牌词俄罗斯专享会284将持续关注前沿科技动态，助力科学假说的深入探索。