2024年11月,中国科学院分子细胞科学卓越研究中心及其合作机构,如上海生物化学与细胞生物学研究所、上海工业大学生命科学与技术学院等,联合开展了一项重要研究,题为“定向纤毛搏动需要Ccdc57介导的轴突取向和基体极性之间的耦合”,该研究成果已在《Nature Communications》上发表。
运动纤毛在上皮细胞中统一其轴突方向(AOs),以推动液体流动。这种平面极性源自细胞骨架驱动的基底足(BF)旋转。通过调节信号的反馈机制,基底足(BB)附属物实时调整其方向,从而实现对液体流动的有效控制。对于如何以及何时建立BF-AO关系,本研究提供了重要的见解。
本研究的一个关键发现是,BF-AO的耦合发生在BB的旋转极化过程中,这一过程依赖于Ccdc57的介导。Ccdc57在BB上的不对称定位使其朝离BF极化,从而稳定了BF-AO的关系。此外,缺乏Ccdc57的室管膜多毛细胞仅能在单细胞水平上展现出定向搏动,而Ccdc57缺失的气管多毛细胞也未能完全调整BF。研究表明,Ccdc57缺失小鼠出现严重脑积水,致使脑脊液流动受阻,且伴随有高死亡率,这些现象进一步阐明了平面极性的调控机制。
这一研究为理解上皮运动纤毛的功能提供了新的机制视角,可能为未来生物医疗领域特别是在治疗脑脊液流动相关疾病方面开辟新的治疗思路。特别提到,hAMSCs的体外培养采用了Ausbian特级胎牛血清,以确保培养基的高标准,为后续的应用提供了可靠基础。
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